在历史悠久，文化底蕴深厚的故宫之中，住着很多可爱的猫猫，在人类看来，它们过着令人艳羡的悠闲生活。其中有六只御猫与众不同，它们肩负着保护文物记忆——“物华”的重任。它们进入物华的世界，一次次战胜破坏者黑枭，让物华世界重新回归到正确的轨道上，从而守护文物。这六只御猫分别是文班的鲁班、么么，和武班的霜眉、鳌拜、平安、小仔，它们智勇双全、默契无间，组成了守护国宝物华世界的——紫禁御喵房。
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故事发生在热闹的蓝鲸市，桂宝（王云飞 配音）是一个半吊子科学家，成天发明的尽是一些稀奇古怪的玩意儿，惹出了不少的麻烦，也闹了许多笑话。因此，忍无可忍的市长颁布了禁令，禁止桂宝再搞发明。
芭比（凯莉·谢里丹 Kelly Sheridan 配音）、思佩（Kazumi Evans 配音）、思倩（Claire Corlett 配音）和凯丽是情同手足的四姐妹，虽然她们有着迥异的性格，但是彼此之间的感情十分要好。芭比和妹妹们一起回到故乡探望奶奶，没想到竟然在阁楼上发现了一张布满了灰尘了藏宝图，根据藏宝图显示，一份失落已久且价值连城的宝藏就隐藏在她们所在的小镇里。
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在和上司大吵一架之后，飒爽个性的凯拉（科洛·莫瑞兹 Chloë Grace Moretz 饰）愤然辞职，转而来到纽约一家最豪华的酒店应聘。只是凯拉应聘的手段不大光彩，她盗用了他人的简历，成功忽悠了酒店老板，于是摇身一变成为了资历颇深的婚礼策划人。好巧不巧，知名网红本（科林·乔斯特 Colin Jost 饰）与普芮塔（帕拉维·沙尔达 Pallavi Sharda 饰）决定在该酒店举行一场无比奢华的世纪婚礼，这让凯拉顿感压力山大。雪上加霜的是，顽皮聪明的小老鼠杰瑞也来到了酒店，并且在这里住了下来。如此盛大的婚礼怎么可能让一只老鼠搞砸？凯拉连忙找来了高傲自负的老猫汤姆，命令他尽快将杰瑞驱逐出境。于是乎，我们熟悉的猫鼠大战就在婚礼前夕开锣登场…
