本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
本剧主要讲述了北平的年轻律师司徒颜（胡一天饰）坚守法理被罢职，来到哈尔滨成为一名侦探，在一起起接踵而至的案件中，结识了直来直去的富少好友骆少川（张云龙饰），并和敢爱敢恨的周墨婉（张馨予饰）相识相知，一起挖到大阴谋的故事。
曾经，陈白露（陈娅安 饰）亦是含着金汤匙出生的千金大小姐，过的是不愁吃穿，随心所欲的自在生活。然而，十二岁那一年，一场意外令陈白露失去了所有，她不得不开始学习如如何用自己的双手，去挣得属于自己的生活。富家公子陈言（屈楚萧 饰）对陈白露展开了热烈的追求，然而，他的桀骜不驯和挥金如土，在陈白露的眼中不过就是一个不知苦难为何物的大少爷的任性和骄奢。之后，陈言的家庭遭遇婚变，陈言负气出走，失去了家庭的扶持，他变得和当初的陈白露一样无依无靠。直到这时，陈白露才知晓了陈言对自己的情深义重，两人渐渐走到了一起。然而，陈白露的好友海棠（张天爱 饰）亦醉心于陈言，三人被卷入了一段复杂的三角恋情之中。
颖儿将扮演女主樱桃，双面间谍，本该是甜美的红樱桃，让命运扭曲成一颗传奇、勇敢的黑樱桃。王学兵扮演痴恋樱桃的大匪首向天豹,剽悍讲义气有野心。
西汉宣帝时期，王夫人和淳于夫人都是后宫女医，后二人被利用，最终一个自尽一个被问斩。淳于夫人之女淳于瑶（桑叶红 饰）亲眼看着母亲和姐姐惨死，由此对王夫人的女儿王政君（袁立 饰）就此埋下了仇恨种子。十五年后，当年的两个小女孩都长成了亭亭玉立的少女，王政君和改名为傅瑶的淳于瑶都被选为家人子，同期的家人子还有冯媛（孙茜 饰）、王昭君（白庆林 饰）、李元儿（石小群 饰）。一次偶然的机会，五人邂逅了一位老妪，她预言说在这五个女孩中将会诞生一位皇后。从此，五个女孩心中都埋下了各自的心事……皇后宝座只有一个，谁是幸运儿？ 当年埋下的仇恨是否能够化解？
解放了，生长在太行山下河南林县的谷文昌满腔热情地跟随解放军南下。在解放福建东山的战斗中，谷文昌俘虏了战场上的老对手国民党军官邹复国。1950年5月12日东山解放了，谷文昌服从组织安排留在了东山工作，可这里却是一个风沙漫天，寸草不生之地。解放前夜，4700个男人被国民党抓走，更让东山陷入绝境。面对天灾人祸和邹复国等人的抵触，谷文昌发誓要让乡亲们过上好日子。他倾尽心血，用十四年的时间把荒岛变为宝岛，用博大的胸怀和实干的精神感化了邹复国，成为他坚实的左膀右臂和挚友，共同投身到新中国的建设中去。同时，谷文昌以他坚定的党性和温暖的情怀在老百姓心中树起了一座不朽的丰碑。
凡间百姓若遇坎坷离合会去求神拜佛，可若是神仙呢？该剧讲述了上古界四位真神中白玦与上古之间几经生死离别的情深虐恋。以上古的成长为主线，从灵力低微的小“菜鸟”成长为身负苍生之重的主神，却终究逃不过命运的劫难枷锁。神生长远，情根深种，有人为了她不惜毁天灭地，即使三界化为虚有也在所不惜，有人默默等待了六万年，用自己还给她三界永生。九州八荒之下，她又是否能够承载这一场超越三生三世的亘古之恋？
江南睦州府，有一世家小姐，懒名远播。据说，此女子能躺着绝不坐着，能坐着绝不站着，懒功天下无敌。江南睦州府，有一世家公子，文采非凡，俊逸无双，但听说这公子有隐疾。嫁过去第一天，女子对着貌美的公子说道“夫君如此多娇”。曾几何时，此女子一心只想做个闺中懒货，奈何天意不让她如此，前有恶婆婆，后有美姬妾，从此走上了大宅门里混日子的生活。
槿国玥流盈原本只是一个单纯俏皮的女孩，但受义兄下毒要挟，被迫嫁与凌齐烨，且是做妾。玥流盈不想受制于人做细作的勾当，又无法摆脱义兄的控制，只得另寻生路，在新婚之夜筹划下毒让新郎假死，好逃出凌家重获自由。无奈大婚当天，她与凌齐烨各怀心事，玩起了古代版的“史密斯夫妇”游戏。单纯的玥流盈哪是鏖战商海多年的凌齐烨的对手，被凌少主逗得团团转，再加上义兄的多次下毒相逼，无奈只好暂时放下逃跑的念头，在凌府另谋机会。同一屋檐下，玥流盈在与凌齐烨的相处中渐渐发现凌齐烨并不像义兄描述得那样卑劣，反而是一个重情重义，深谋远虑，有担当的好男人，而凌齐烨烨发现流盈心地善良，并不助纣为虐，且才华出众。两人日久生情且逐渐化解了各种阴谋和危机，最终觅得一心人的搞笑又甜蜜的爱情故事。
小镇少年沉香（曹骏 饰）和父亲刘彦昌（刘小锋 饰）一直都生活的很平静，直到有一日，沉香意外发现自己体内居然蕴含着“法力”，能够不费吹灰之力的穿墙而过。父亲得知后，告诉了沉香掩藏了多年的事实，那就是沉香的母亲其实是天上的三圣母（朴美萱 饰），因为违反天规，和身为凡人的自己成婚，现在被天庭抓取，不知去向。得知真相的沉香无比震惊，决定排除万难解救自己的母亲。将一切看在眼底的二郎神（焦恩俊 饰），也就是沉香的舅舅，决定组阻止沉香的救母之旅。 于是，这场困难重重的救母之行在二郎神的干扰中拉开序幕。征程上，沉香邂逅了许多善良的人精怪，也遇到了各种阻力，甚至想要放弃过。但最终都抵不过救母的决心…
灵域最低等级的赤澜大陆上，少年秦烈横空出世。在寻找自己身世和追求更高修为道路上，他遇上了同样傲气和高远之志的杜少扬。两人亦敌亦友，只因杜少扬是四灵器之一，天生弑主，总是一次次地与秦烈相背而行。从星云阁到器具宗，再到神葬场，秦烈得遇良师挚友，一路闯关升级。陪他一起沉睡并醒来的无纯虽然封印了记忆，却依旧对秦烈一往情深，与他一起成长。随着四灵器的回归，九幽邪典的现世，秦烈终于觉醒成为拥有人族和搏天族血统的战神之子贡穆烈，并与众人一道开始了新的征程和历练。
身为警察的秦枫和一步步成为汉洲当地最大犯罪头目的刘天也，情同手足却又代表着黑白两极，以龙湾村附近汉洲港开发为大背景，秦枫破案为契机，逐渐搅动起几方利益集团的明争暗斗。经过数年间与当地犯罪分子斗智斗勇，最终将多起案件逐一告破的故事。
影帝“穆廷州”，是个“母胎solo”的高冷男神，却阴差阳错地在一次意外后“失去记忆”，他认定自己是来自古代的“太傅”，而明薇是他的“公主”，自此对明薇毕恭毕敬又管东管西。男女主的思维交汇不断在古代和现代交错穿插，他们的日常画风也是格外“错乱”，穆廷州会在化身太傅后每日打电话向女主请安：“微臣穆昀，遥拜公主”，也会身着笔挺的西装当着众人的面向女主行跪拜之礼。
