年老将死的江离遭人暗算，服下假延寿丹，却意外觉醒超神修改系统。他将低阶易容术改成霸道修罗诀，隐息术升级为顶尖无相绝息术，垃圾采气诀更是蜕变为万界吞灵魔功。实力一日千里的江离，不再是任人宰割的垂死老者。他逆势崛起，凭借强横实力收服冷酷宗主，降服火辣师姐，以修改万物的逆天能力，在这强者为尊的世界里，踏出一条无人能挡的至尊之路。
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已长生十万年的苏逸，曾经见证沧海桑田，也曾在历史中指点诸多名人，在终结神魔之后归隐山林，沉睡多年后因外星人的入侵苏醒，以学生身份重返都市，凭借十万年的记忆与阅历扮猪吃虎、打脸各种反派。
一家神秘的玩具公司利用忍者神龟新获得的知名度，兄弟俩循着线索来到新泽西州，在那里他们偶然发现了一个令人震惊的事情。
“亚人”是1980年代开始渐渐出现在人类视野之中的新人种，他们源自于人类，有着和人类一样的外貌，却有着不老不死的肉身，只有一个人类死亡之后，才能够判断他是否为亚人。人类恐惧亚人身上所蕴藏的强大力量，对他们发起了严酷的追捕和研究。 永井圭（宫野真守 配音）是一位平凡的少年，拥有高超的智商和优秀的成绩，某日，在一场交通事故中，永井圭不幸丧生，随后变为亚人，遭到了军方的通缉。在童年好友海斗（细谷佳正 配音）的帮助下，永井圭踏上了逃亡的旅途，期间遇到了身份神秘的帽子男佐藤（大冢芳忠 配音），虽然佐藤和永井圭同为亚人，但不知为何，佐藤将永井圭视为了敌人。
故事承接《鬼灭之刃 柱训练篇》。
